Obezita nie je len nadváha – je to chronická choroba

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) považuje obezitu za jedno z najzávažnejších chronických ochorení 21. storočia a epidémiu. Obezita je lekármi definovaná ako komplexné a progresívne ochorenie, pri ktorom nadbytočný alebo abnormálny telesný tuk spôsobuje a zvyšuje riziko dlhodobých zdravotných komplikácií.

Ako sa obezita diagnostikuje?

Najbežnejším spôsobom klasifikácie je index telesnej hmotnosti (BMI) – hmotnosť v kilogramoch vydelená druhou mocninou výšky v metroch:

BMI 30 kg/m² alebo viac je spojené so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom a úmrtnosťou. Obezita je chronické metabolické ochorenie, ktoré sa vyznačuje zvýšeným ukladaním telesného tuku a je spojené s početnými metabolickými, fyzikálnymi a psychologickými komplikáciami. Patrí do rúk špecialistov a vyžaduje si liečbu.

Peptidové lieky na obezitu – čo je už schválené

GLP-1 receptory sú kľúčovým cieľom modernej farmakoterapie obezity. Aktivácia GLP-1 receptorov zvyšuje inzulínovú sekréciu, spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a potláča chuť do jedla v centrálnom nervovom systéme.

Schválené peptidové lieky na obezitu v EÚ

Liraglutid (Saxenda) bol v dávke 3 mg testovaný v rozsiahlom programe SCALE ako antiobezitikum. V súčasnosti je na liečbu obezity schválený FDA a EMA.

Semaglutid (Wegovy) je v Európskej únii dostupný od septembra 2025. V klinických štúdiách dosiahol priemerný úbytok hmotnosti 14,9 % oproti placebu.

Tirzepatid (Zepbound / Mounjaro) je prvý duálny agonista – aktivuje súčasne GIP a GLP-1 receptory. V porovnávacích štúdiách dosiahol výrazne vyšší úbytok hmotnosti než samotný semaglutid.

V Európskej únii sú na chronickú liečbu obezity schválené aj orlistat (od 1997) a kombinácia naltrexón/bupropion (od 2015). V septembri 2025 WHO zaradila terapie GLP-1 do svojho zoznamu základných liekov, čo je významný míľnik v uznaní týchto liekov ako štandardnej liečby.

Retatrutide – triple agonista, ktorý mení pravidlá hry

Zatiaľ čo semaglutid pôsobí na jeden receptor (GLP-1) a tirzepatid na dva receptory (GIP a GLP-1), Retatrutide je prvý triple agonista – aktivuje súčasne tri receptory: GIP, GLP-1 a glukagón (GcgR). Tento mechanizmus nemá žiadne schválené liečivo.

Retatrutide je v súčasnosti investigačný liek – zatiaľ nie je schválený FDA ani EMA na humánne použitie. Je dostupný len v rámci klinických štúdií a nedá sa legálne kúpiť na bežný predpis. Podľa odhadov sa očakáva, že by mohol byť schválený koncom roka 2026 alebo začiatkom 2027. Eli Lilly plánuje podať žiadosť o schválenie (BLA) v Q1 2027.

Výsledky klinických štúdií TRIUMPH

Program TRIUMPH Phase 3 zahŕňa niekoľko klinických štúdií hodnotiacich Retatrutide pri obezite, cukrovke 2. typu a ďalších komorbiditách. Výsledky Fázy 2 boli oficiálne publikované v prestížnom časopise The New England Journal of Medicine (NEJM).

TRIUMPH-1 (hlavná štúdia obezity)

• 28,3 % úbytok hmotnosti na 12 mg dávke
• 65,3 % pacientov na 12 mg dosiahlo BMI pod 30 (čiže vyliečenie z obezity)
• 33,3 % dosiahlo BMI pod 25 (normálna hmotnosť)
• 45,3 % pacientov schudlo viac ako 30 % – výsledok porovnateľný s bariatrickou chirurgiou
• U pacientov s východiskovým BMI ≥35 pokračujúcich na 12 mg počas 104 týždňov došlo k priemernému úbytku 85,0 lbs (30,3 %)

TRIUMPH-2 a TRIUMPH-3 (komorbidity)

Retatrutide bol úspešný aj v dvoch ďalších štúdiách Phase 3, kde splnil primárne ciele:

• TRIUMPH-2: pacienti s obezitou a cukrovkou 2. typu – úbytok hmotnosti až 20,8 % na 12 mg dávke
• TRIUMPH-3: pacienti s ťažkou obezitou a kardiovaskulárnym ochorením – úbytok 22,6 % (55,8 lbs) na 12 mg dávke

Ďalšie benefity Retatrutidu

Retatrutide vykazuje aj zlepšenie viacerých kardiovaskulárnych rizikových faktorov:

Retatrutide sa skúma aj pri kolennej osteoartritíde, spánkovom apnoe, chronických bolestiach chrbta a metabolickej steatóze pečene. V štúdii TRIUMPH-1 znížil skóre bolesti pri osteoartritíde o 73,1 % a index apnoe-hypopnoe o 60,6 %.

Iné peptidy vo vývoji

Orforglipron – perorálny GLP-1 agonista

Orforglipron je prvá malá molekula s GLP-1 agonistickým účinkom, ktorá sa užíva ústami (nie injekčne). Štúdia publikovaná v časopise New England Journal of Medicine preukázala, že orforglipron vedie k významnému zníženiu telesnej hmotnosti u pacientov s obezitou oproti placebu. Spoločnosť plánuje v roku 2025/2026 požiadať o schválenie.

Maridebart cafraglutide – mesačná injekcia

Ide o dlhodobo pôsobiaci peptid-anticor conjugát kombinujúci GLP-1 agonizmus a GIP receptor antagonizmus. Štúdia fázy 2 publikovaná v The Lancet ukázala významný úbytok hmotnosti po 52 týždňoch bez dosiahnutia plató.

Záver

Obezita je chronické progresívne ochorenie, ktoré si vyžaduje liečbu. Peptidová terapia založená na GLP-1 receptoroch predstavuje najväčší pokrok v liečbe obezity za posledné desaťročia.

Retatrutide je najsľubnejší peptid v liečbe obezity – jeho triple agonizmus prináša výsledky porovnateľné s bariatrickou chirurgiou. Dočkáme sa ho pravdepodobne v roku 2027.